复方苦参注射液在大鼠体内对伊马替尼药动学的影响

目的 建立HPLC测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物GCP74588的浓度，并研究不同浓度复方苦参素注射液对伊马替尼及其代谢产物的药动学的影响。方法 将SD大鼠按体质量均衡原则分成复方苦参注射液低、中、高剂量[0.1，0.2，0.4 mL?（100 g）-1，i.p.]组和正常对照组，每组6只，复方苦参注射液连续给药9 d，第10天给予30 mg?kg-1甲磺酸伊马替尼灌胃，按时间点采集血样处理并检测。结果 低剂量诱导对伊马替尼及CGP74588均无明显影响；中剂量诱导使伊马替尼的Cmax降低39.68%、CLz/F增加了62.96%、AUC（0-∞）减少35.70%，而对其代谢产物CGP74588无明显影响；高剂量诱导使伊马替尼Cmax降低49.04%、Vz/F增加了1.04倍，CLz/F增加了48.15%、AUC（0-t）减少了33.23%、AUC（0-∞）减少了28.96%，MRT（0-∞）增加了47.31%，而其代谢产物CGP74588的Cmax降低45.15%，CLz/F增加75.29%，AUC（0-∞）降低33.95%、MRT（0-t）增加18.53%。结论 苦参诱导肝脏CYP3A与P-gp使伊马替尼血浆中浓度降低，有可能会导致治疗失败，所以临床医师在使用时应尽量避免合用这2种药物，或者在监测伊马替尼的浓度下使用