2-溴棕榈酸调节背根神经节中ASIC3蛋白的膜定位缓解大鼠骨癌痛

骨癌痛（BCP）是恶性肿瘤患者最常见的疼痛之一，严重影响患者的生活质量。BCP的分子作用机制和新药研发都迫在眉睫。2-溴棕榈酸（2-BP）作为一种蛋白质棕榈化抑制剂在病理性疼痛中有镇痛效果，而在骨癌痛中作用仍不清楚。酸敏感离子通道3型（ASIC3），作为一个重要的疼痛因子能否受到2-BP的调控也未知。为了检测2-BP在骨癌痛中的作用，并研究其对背根神经节（DRG）中ASIC3的调控，本文开展了相关工作。1）首先建立BCP大鼠模型，将大鼠乳腺癌细胞（MRMT-1）注射入雌大鼠胫骨骨髓腔内，21 d后通过X射线和机械痛检测，发现与假性手术组相比，BCP模型大鼠的胫骨被破坏；同时，BCP组大鼠的机械疼痛值明显上升（假性手术组PWT vs. BCP PWT:16.1 ± 1.5 vs. 5.3 ± 1.5; P<0.01）；表明大鼠乳腺癌骨转移疼痛模型成功构建。2）蛋白质免疫印迹检测结果显示，与正常和假性手术组相比，BCP大鼠L4-L6 DRG中酸敏感离子通道3蛋白表达上调（0.63 ± 0.03, 0.64 ± 0.1 和 1.07 ± 0.05）。3）在术后第21 d，给BCP大鼠腹腔注射2-BP，发现给药组BCP大鼠的机械疼痛值下调 （6 h后，PWT 对照 vs. PWT 2-BP: 6.9 ± 2.0 vs. 10.8 ± 1.6, P<0.01），表明2-BP在骨癌痛模型大鼠中具有镇痛作用。4）蛋白质免疫印迹结果显示，与给药前相比，2-BP处理后降低了BCP大鼠L4-L6 DRG中膜上ASIC3蛋白的表达（1.05 ± 0.13, 0.66 ± 0.12）。同时，在ASIC3介导的酸痛模型中，2-BP给药降低大鼠震颤的次数（对照组为27 ± 1.8次，2-BP组为10 ± 1.5次），表明2-BP给药阻断ASIC3介导的酸痛。5）在ASIC3转染的SH-SY5Y细胞中，与对照相比，2-BP给药后明显降低膜上ASIC3蛋白表达量（1.0 ± 0.2, 0.58 ± 0.10）。这些结果表明，2-BP在骨癌痛中具有镇痛作用，其镇痛机制涉及到调控背根神经节中膜上酸敏感离子通道3的表达