SPINK3促进体外培养的原代大鼠肝细胞增殖

肝病是威胁人类健康的主要疾病之一，而肝具有强大的再生能力，因此开发肝再生的药物靶标对肝病防治具有重大意义。本室前期采用大鼠全基因组芯片检测发现，丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型Ⅲ（serine protease inhibitor Kazal type Ⅲ, SPINK3）在大鼠肝再生中表达显著改变。研究表明，SPINK3是一类结构与表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)相似的生长因子，能够与表皮生长因子受体（EGFR）结合促进细胞增殖。本文通过基因过表达和干涉的方法处理原代大鼠肝细胞，通过CCK8法、Ki67免疫荧光法、PI单染法和Annexin V/PI双染法检测SPINK3表达变化对原代大鼠肝细胞活力、增殖、周期和凋亡的影响。结果显示SPINK3过表达时能够显著提高原代大鼠肝细胞的细胞活力，促进其细胞周期和增殖，并抑制其细胞凋亡，而干涉SPINK3表达则显著降低原代大鼠肝细胞的细胞活力，抑制其细胞周期和增殖，并促进其细胞凋亡。以上结果表明，SPINK3能够促进体外培养的原代大鼠肝细胞的增殖，并抑制其凋亡