4-甲酰苯基硼酸对蛋白酶MP的抑制作用及其抑制机制的分子动力学模拟

蛋白酶MP (marine protease)是海洋细菌来源的新型碱性金属蛋白酶，在工业中具有良好的应用前景。本文采用酶动力学方法研究4-甲酰苯基硼酸（4-FPBA）对MP的抑制作用，并结合分子模拟的方法，通过水溶液环境下分子力学玻尔兹曼泊松表面积（MM-PBSA）和量子力学/分子力学混合方法(QM/MM)对其抑制机制进行了研究。结果表明，4-FPBA对蛋白酶MP的抑制过程属可逆的竞争型抑制，抑制常数Ki为0.57 mmol/L。在4-FPBA与蛋白酶MP的结合过程中，范德瓦尔斯相互作用对于其结合发挥了重要作用。明确了Arg59、Leu151、His190和His196的4个残基为蛋白酶MP中与4-FPBA结合的关键残基。该研究结果将为今后进行蛋白酶MP可逆抑制剂的筛选与设计提供理论基础，以提高其液态稳定性，从而拓宽蛋白酶MP在液体洗涤剂中的高效应用