miR-125a-5p通过靶向调控GAB2抑制乳腺癌细胞的迁移能力

miR-125a-5p可负性调节GAB2表达，抑制胶质瘤细胞的侵袭和转移。本研究旨在证明miR-125a-5p抑癌作用的普遍性，即miR-125a-5p是否可通过靶向抑制GAB2抑制乳腺癌细胞的迁移。荧光素酶实验结果显示，miR-125a-5p可特异识别GAB2的3′-UTR，抑制报告酶的表达。荧光定量PCR结果揭示，与正常乳腺上皮细胞MCF-10A比较，miR-125a-5p在乳腺癌细胞MDA231和MCF-7中的表达明显降低；与迁移能力相对较低的MCF-7细胞比较，miR-125a-5p在迁移能力较高的MDA231细胞中的表达量更低。Western 印迹结果证明，与空载体（对照）和anti-miR125a5p转染细胞比较，转染miR-125a-5p明显抑制GAB2蛋白在乳腺癌细胞中的表达。Transwell结果显示，与空载体转染的对照细胞比较，转染miR-125a-5p的乳腺癌细胞穿过基质胶的细胞数明显减少；相反，转染anti-miR125a-5p的细胞穿过基质胶的细胞数却明显增多。上述结果提示，miR-125a-5p在正常的乳腺细胞中高表达，而在乳腺癌细胞中低表达，其表达水平与癌细胞的迁移能力和GAB2表达呈反向关系。本研究结果还提示，miR-125a-5p通过靶向负调控GAB2抑制乳腺癌细胞的迁移能力。总之，本研究证明，miR-125a-5p在肿瘤中发挥抑癌作用