YAP蛋白T425A位点突变对YAP功能的影响

摘要: Hippo信号通路在个体发育与组织生长中发挥了关键的作用,YAP(Yes-associated protein)是该通路中主要的下游效应因子。已有的研究表明YAP活性与肿瘤的发生发展密切相关,然而关于YAP活性的调控机制目前还不是很清楚。本研究将YAP蛋白(NP_001123617)第425位苏氨酸(T)突变为丙氨酸(A),发现YAP T425A突变能减弱YAP的转录活性,并通过免疫荧光实验发现该位点的突变还能阻滞YAP进入细胞核。该位点对YAP活性的调控并不依赖于YAP在S127位点受到的磷酸化调控。同时本研究在细胞水平上检测到T425A位点突变能部分降低YAP对细胞迁移的促进作用。本研究主要揭示了YAP T425位点对YAP进出细胞核及其转录活性调控的重要作用,丰富了Hippo通路的调节机理和YAP在肿瘤发生发展中的作用研究