甲状腺激素受体βΔ对大鼠乳腺癌SHZ-88细胞增殖及凋亡的影响

摘要 目的 探讨甲状腺激素受体βΔ（thyroid hormone receptor βΔ, TRβΔ）对大鼠乳腺癌SHZ-88细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法 将真核表达载体pcDNA3.1-TrβΔ及空载体pcDNA3.1分别转染体外培养的SHZ-88细胞，并给予10 nmol/L T3干预。CCK-8（Cell Counting Kit-8）法分析细胞的增殖活力；Annexin V/PI和JC-1荧光染色，流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞线粒体膜电位变化；ELISA法检测细胞组蛋白/DNA碎片；定量PCR检测细胞半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-9（Cysteinylaspartate specific proteinase-9, Caspase-9）、Caspase-3基因表达；比色法检测Caspase-9和Caspase-3活性。结果 与空载体pcDNA3.1转染组相比，pcDNA3.1-TrβΔ转染组明显抑制SHZ-88细胞的增殖、增加细胞组蛋白/DNA碎片和凋亡细胞百分比、降低线粒体膜电位、上调Caspase-9、Caspase-3基因的表达并促进Caspase-9及Caspase-3的活化（P<0.05）；给予T3后可明显增强上述作用（P<0.05）。结论 TRβΔ可抑制SHZ-88细胞的增殖并促进其发生凋亡，该作用可能通过降低线粒体膜电位，激活Caspase-9及Caspase-3蛋白, 启动内源性细胞凋亡途径实现，且该作用受T3调节