p53β异构体在rmhTNF联合顺铂抑制胃癌细胞增殖中的作用

摘要 目的 探讨p53β异构体在rmhTNF联合顺铂干预人胃癌细胞MKN45和SGC7901生长实验中的生物学功能。方法 不同浓度rmhTNF单独或联合顺铂作用于人胃癌细胞MKN45和SGC7901，应用细胞增殖/毒性检测试剂盒（CCK-8试剂盒）检测抑制率；巢式反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测p53β和bcl-2 mRNA的表达变化情况。结果 rmhTNF单独或联合顺铂（4 μg/ml）作用MKN45细胞24 h，联合组抑制率大于单独组，且随rmhTNF浓度的增加而增加，组间差异有统计学意义（P<0.05）；在SGC7901细胞中，联合组抑制率虽有增加但差异无统计学意义（P>0.05）。rmhTNF单独使用对MKN45细胞中p53β和bcl-2表达无影响，差异无统计学意义（F=0.006,P>0.05；F=1.179, P>0.05），而与顺铂联合作用可明显上调p53β和下调bcl-2的表达，并且随rmhTNF浓度的增加，p53β逐渐增加，bcl-2逐渐减少，差异有统计学意义（F=18.577,P<0.01；F=169.309, P<0.01）。在SGC7901细胞中未见p53β表达，但bcl-2高表达。rmhTNF和顺铂单独或联合作用时bcl-2虽有降低但差异无统计学意义（F=1.340, P>0.05）。p53β与bcl-2表达呈负相关（r=-0.897, P<0.01），细胞抑制率与bcl-2的表达呈负相关（r=-0.906, P<0.01）。结论 rmhTNF和顺铂对p53β阳性的胃癌细胞MKN45表现出明显的抑制效应且rmhTNF和顺铂联合作用时可表现出协同抗肿瘤作用，其协同抗肿瘤效应可能是通过p53β调节下游分子bcl-2实现的