缩氨基硫脲类化合物DpC抗头颈肿瘤活性的体外研究

摘要 目的 比较缩氨基硫脲类化合物DpC与Dp44mT的体外抗头颈肿瘤（HNC）活性，并探讨DpC的作用机制。方法 采用CCK-8法测定DpC与Dp44mT对头颈部鳞状细胞癌FaDu、Cal-27、SCC-9等细胞系增殖能力的影响；应用流式细胞仪技术检测DpC与Dp44mT对FaDu、Cal-27、SCC-9细胞干预之后，细胞凋亡的变化。Western blot观察DpC对舌鳞癌细胞Cal-27的干预机制。 结果 DpC与Dp44mT对头颈肿瘤细胞有明显的抑制作用，其半数抑制率（IC50） 分别为FaDu细胞3.93 μmol/L与24.37 μmol/L、Cal-27细胞2.79 μmol/L与15.15 μmol/L、SCC-9细胞15.61 μmol/L与95.36 μmol/L；DpC与Dp44mT均用浓度0、2.5、5、7.5 μmol/L干预头颈肿瘤细胞后，随着作用浓度的增加，凋亡逐渐增加，其凋亡率分别为Cal-27细胞3.5%、15.8%、28.4%、39.8%与3.5%、18.3%、26.8%、26.1%，SCC-9细胞4.1%、10.7%、22.3%、28.9%与3.8%、7.2%、15.1%、22.4%；FaDu细胞4.2%、8.9%、17.1%、18.5%与4.2%、8.0%、14.4%、20.0%；在Cal-27细胞系中，DpC上调了DNA损伤相关通路蛋白，如p-ATM、p-Chk-1、p-ATR、p-Chk-2、P-Histone H2A.X、PARP、BRCA1、p-P53。 结论 DpC和Dp44mT均可抑制头颈肿瘤细胞的增殖和促进其凋亡，且DpC的抑制增殖和促进凋亡能力明显优于Dp44mT，其中DpC的抗头颈肿瘤活性主要通过DNA损伤途径来实现