NOTCH通路依赖PI3K/AKT通路调控胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力

摘要 目的 探讨NOTCH通路对胶质母细胞瘤细胞增殖和自我更新能力调控及其潜在机制。方法 体外培养LN-229、U118-MG和A172胶质瘤干细胞球；MTT实验和单细胞成球实验分别检测胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力；靶向AKT1慢病毒载体shRNA和PI3K抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT信号通路活性，检测NOTCH通路功能是否依赖PI3K/AKT通路；Western blot检测NOTCH通路和PI3K/AKT通路活性；BLISS独立模型评价NOTCH抑制剂DAPT和LY294002的相互作用。结果 LN-229、U118-MG和A172体外培养形成胶质瘤干细胞球；DAPT抑制NOTCH通路活性同时降低PI3K/AKT通路活性，且NOTCH通路对PI3K/AKT通路的调控不依赖于PTEN介导；DAPT抑制胶质瘤干细胞增殖和体外单细胞成球能力；ShAKT1和LY294002抑制PI3K/AKT通路活性，同时显著减弱DAPT对胶质瘤干细胞增殖和体外单细胞成球能力的抑制作用（P<0.05），DAPT和LY294002联合使用产生拮抗作用。结论 NOTCH通路依赖于PI3K/AKT通路调控胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力