丙烯酰胺对小鼠成体神经发生及增殖相关基因的影响

【目的】探讨丙烯酰胺对成年小鼠海马成体神经发生及增殖相关基因的影响，为了解丙烯酰胺的毒性机理提供参考。【方法】将20只10周龄雄性成年昆白小鼠（体质量（30±2) g/只），随机均分为丙烯酰胺染毒组和生理盐水对照组，丙烯酰胺染毒组通过腹腔注射丙烯酰胺进行染毒，注射剂量为50 mg/kg，连续注射14 d，第15天注射5 溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU，50 mg/kg，2次/d，共3 d），观察2组小鼠体质量及行为活动的变化。用BrdU标记和免疫组织化学染色方法分析丙烯酰胺染毒对小鼠齿状回神经干细胞数量的影响，用RT-PCR法研究丙烯酰胺对小鼠海马增殖相关基因JNK3、Akt1、Gsk-3β、RhoA和Rac1 mRNA表达的影响。【结果】丙烯酰胺染毒组小鼠体质量极显著低于对照组，精神萎靡、后肢无力，走路时后肢偶成劈叉姿势；与对照组相比，丙烯酰胺染毒组小鼠齿状回亚颗粒细胞层中的BrdU阳性细胞数量极显著降低（P<0.01），海马组织中JNK3和Rac1的mRNA表达量显著升高（P<0.05），Akt1、Gsk-3β和RhoA的mRNA表达量极显著升高（P<0.01）。【结论】丙烯酰胺中毒能显著抑制小鼠齿状-回中成体-神经干细胞增殖，可使海马组织中增殖相关基因JNK3、Akt1、Gsk-3β、Rac1和RhoA的表达量发生明显变化