M3受体亚型介导内毒素诱导兔离体肺动脉舒张反应的研究

目的探讨M毒蕈碱受体（muscarinic receptor M）亚型M3对内毒素诱导的肺动脉环张力的调节作用及在内毒素作用下M3受体的变化，以探讨感染性休克肺动脉血管反应性改变的机制。 方法选择健康雄性新西兰大白兔26只，体重2.0~2.5 kg，随机分2组：盐水加达非那新正常组（N组， n=45），内毒素加达非那新组（L组， n=48）。通过离体血管环技术观察正常及M3受体亚型阻断剂达非那新不同剂量（100、10、1、0.1和0.01 μmol/L）分别预孵育后血管对苯肾上腺素（PE 1 μmol/L）及乙酰胆碱（ACH 1、10和100 μmol/L）的张力变化。 结果（1）正常组肺动脉对ACH累计曲线的舒张百分比分别为（0.095±0.034）%，（0.150±0.036）%，（0.445±0.090）%，用内毒素（4 μg/mL，4 h）处理后分别为（0.044±0.016）%，（0.093±0.029）%，（0.311±0.028）%。（2）达非那新对不同浓度ACH（1、10和100 μmol/L）反应得出的EC50值分别为正常组1.483、2.757和2.958，内毒素组6.015、6.242和6.411。（3）达非那新对不同浓度的ACH（1、10和100 μmol/L）反应得出的内在活性a值分别为正常组0.014 6、0.032 3和0.082 5，内毒素组0.012 4、0.024 5和0.055 6。 结论内毒素孵育降低了肺动脉对ACH的舒张反应，M3受体亚型介导了此舒张反应；内毒素减低了M3受体亚型的内在活性。内毒素使M3受体亚型内在活性降低是内毒素作用下肺动脉对ACH舒张反应降低的作用机制之一，也可能是感染性休克时肺动脉高压形成的作用机制之一