熊果酸改善慢性温和不可预知应激小鼠抑郁行为的研究
Effects of ursolic acid on depression-like behavior in mice exposed to chronic mild unpredictable stress

目的 研究熊果酸改善慢性温和不可预知应激抑郁模型(CUMS)小鼠行为及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）轴功能失调的作用。方法 ICR小鼠接受温和不可预知刺激，28 d后经糖水偏好实验评价模型，分组：CUMS组、熊果酸干预组（灌胃，5、10、20 mg/kg）和氟西汀阳性对照组（灌胃，5 mg/kg），同时设置正常组。给药持续 21 d，最后1周进行糖水偏好实验、矿场试验和强迫游泳实验，评价熊果酸对CUMS小鼠抑郁行为的影响，并检测血清促肾上腺皮质激素和皮质酮及海马糖皮质激素受体蛋白水平的变化，评价HPA轴功能。结果 熊果酸增加CUMS小鼠体重 (P＜0.01, P＜0.001)，提高小鼠糖水偏好值 (P＜0.05, P＜0.01) 和自主运动时间 (水平：P＜0.01, P＜0.001；垂直：P＜0.01, P＜0.01)，并降低强迫游泳不动时间 (P＜0.05, P＜0.01)。熊果酸还能降低血清促肾上腺皮质激素 (P＜0.05) 和皮质酮水平 (P＜0.05)，增加海马糖皮质激素受体蛋白表达 (P＜0.01)。氟西汀也能抑制CUMS小鼠的抑郁行为和HPA轴的异常变化，其作用效果与高剂量熊果酸的相当。结论 熊果酸具有抗抑郁作用，其机制可能与抑制HPA轴的亢进相关。