大黄总蒽醌对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及机制探讨
Protective effect and mechanism of rhubarb total anthraquinones on immune hepatic fibrosis in rats

目的 探索大黄总蒽醌对免疫性肝纤维化大鼠的作用及对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的调控。方法 SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、秋水仙碱阳性组、大黄总蒽醌低、中、高剂量组,除正常组外,其余大鼠均腹腔注射猪血清建立免疫性肝纤维化模型。从第7周开始灌胃给药,每天1次,连续60d,末次给药后,分析血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性和层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(PCⅢ)的含量,观察肝组织病理学改变,Western blot分析MMP-13和TIMP-1的蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠ALT、AST、LN、HA和Ⅳ-C水平显著升高,肝组织中MMP-13水平降低,TIMP表达增加(P<0.05);与模型组相比,大黄总蒽醌中、高剂量组大鼠ALT、AST、LN、HA和Ⅳ-C的水平均不同程度地降低,肝中MMP-13的表达增加,TIMP的表达减少(P<0.05);病理显示,各给药组均能减轻猪血清造成的肝损伤。结论 大黄总蒽醌可有效改善肝纤维化,其机制可能与MMP-13、TIMP-1的表达调控有关。