九价HPV疫苗所针对的高危型HPV亚型在宫颈癌及其癌前病变中应用有效性的初步预测
Preliminary prediction of the effectiveness of high-risk HPV types included 9-valent HPV vaccine in uterine cervical cancers and precancerous lesions

背景与目的：宫颈癌是世界范围内女性第4常见的恶性肿瘤，在我国其发病率和死亡率都呈上升趋势，高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus，hrHPV)持续感染与浸润宫颈癌(invasive cervical carcinoma，ICC)及其癌前病变的发生、发展关系密切，HPV预防性疫苗的研制应用成为宫颈癌一级预防的有效措施。该研究拟通过分析九价HPV疫苗所针对的7种HPV高危亚型(HPV16、18、31、33、45、52和58)在经组织学证实的宫颈癌及癌前病变中的分布，为九价疫苗在本地区人群的应用前景评估提供更多依据。方法：回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科行聚合酶链反应-反向点杂交法(polymerase chain reaction-reverse dot blot，PCR-RDB)进行HPV基因分型检测的患者，经计算HPV阳性患者中特定HPV亚型的阳性比例来评价HPV亚型对宫颈癌及其癌前病变的相对贡献。采用比例权重归因(proportional weighting attribution，PWA)方法将多重感染中亚型占比折算至相应的单型别感染。结果：符合入组条件者共计624例，分别为117例未见上皮内病变及恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy，NILM)，45例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)，268例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)和194例ICC。HPV总感染率为84.29%(526/624)，在LSIL、HSIL及ICC组中的感染率分别为71.11%，95.90%及91.75%。HPV16/18 PWA合计占比在LSIL、HSIL和ICC组中依次上升，分别为50.00%、70.44%和91.71%。九价疫苗针对的7种hrHPV的PWA合计占比均较HPV16/18提高，在LSIL、HSIL和ICC中分别为86.34%，98.61%和94.89%。额外增加的5种hrHPV(HPV31、33、45、52和58)的相对贡献在LSIL、HSIL和ICC组中依次下降，分别为36.34%、28.17%和3.18%。结论：九价疫苗额外增加的5种hrHPV型别在本地区有望令更高比例的ICC及癌前病变得到预防，尤其对于LSIL和HSIL的预防有较大改善。