胶质瘤对MPPa-PDT敏感性研究中ABCG2的作用
The role of ABCG2 in the sensitivity of glioma to pyropheophorbide-amethyl ester-mediated photodynamic therapy

背景与目的：三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(adenosine triphosphate-binding cassette superfamily G member 2，ABCG2)在多种肿瘤细胞中表达，能通过外排抗癌药物参与肿瘤耐药。本研究的目的旨在探讨人胶质瘤细胞对焦脱镁叶绿酸甲酯(pyropheophorbide-a methyl ester，MPPa)介导的光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)杀伤效应的敏感性及其与ABCG2的关系。方法：选取处于对数生长期的胶质瘤细胞株U87、A172，分别经MPPa-PDT或MPPa-PDT+烟曲霉毒素C(fumitremorgin C，FTC)处理后，采用CCK-8法检测细胞活性；采用蛋白［质］印迹法(Western blot)检测细胞内ABCG2的表达；流式细胞技术法检测未光照前各组细胞内MPPa的含量；Annexin Ⅴ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率；DCFH-DA染色观察细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)的产生。结果：MPPa-PDT能抑制A172、U87细胞的活性，且呈一定的光能量依赖性，A172达到半数致死量所需光能量密度为U87的8倍；A172较U87细胞对MPPa-PDT不敏感；A172细胞内高表达的ABCG2影响MPPa在细胞内的聚集；抑制ABCG2后，不仅可以增强MPPa-PDT对A172细胞的杀伤作用，同时可增加MPPa-PDT触发产生的ROS的量及细胞对MPPa的摄取。结论：人胶质瘤细胞株A172对MPPa-PDT相对不敏感，并且产生这种现象的机制可能是ABCG2外排MPPa，减少MPPa的细胞内聚集，进而减弱光敏剂活化后对肿瘤细胞的杀伤作用。