评价替莫唑胺对脑胶质瘤治疗敏感性的新方法
A novel method to predict temozolomide sensitivity for the treatment of glioblastoma

背景与目的：替莫唑胺（temozolomide，TMZ）是治疗胶质母细胞瘤的唯一化疗药。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）基因启动子甲基化是评价TMZ敏感性的唯一指标。但通过检测MGMT的甲基化程度来评估TMZ的敏感性是不够的，因为目前MGMT检测只是定性检测，而且这种检测只能反映DNA损伤修复的一条通路，而另两条通路的修复情况却没有反映出来。方法：该研究一方面是应用高分辨率熔解曲线（high resolution melting，HRM），对MGMT的甲基化进行定量检测，同时应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQPCR）来探讨另外两条修复通路蛋白N-甲基化嘌呤DNA糖基化酶（N-methylpurine DNA glycosylase，MPG）和人类烷烃羟化酶基因同系物2（alkane hydroxylase gene homolog 2，ALKBH2）的mRNA表达。将MPG和ALKBH2的表达分为高表达和低表达。结果：结合MGMT的甲基化（阳性）和非甲基化（阴性）程度，再把MPG和ALKBH2结合起来评估患者对TMZ的敏感性。三阳性（MGMT非甲基化，MPG阳性和ALKBH2阳性）为化疗抵抗，两阳性为不感，两阴性为次敏感，三阴性（MGMT甲基化，MPG阴性和ALKBH2阴性）为最敏感。结合8例胶质母细胞瘤患者的检测和生存期，结果与我们的判断结果相吻合，三阴性的患者生存时间最长，三阳性的患者的生存时间最短。结论：通过定量检测MGMT同时结合MPG和ALKBH2可以更精准地判断TMZ的敏感性。