SPG膜乳化法制备载蛋白的CA-gel／PLGA复合微球
CA-gel／PLGA composite microspheres loaded protein by SPG membrane emulsification

采用SPG膜乳化法，在PLGA微球的制备基础上，利用Sa与Ca2+螯合形成难溶于水的CAgel原理，以粒径、载药量、包封率、体外释放行为等作为评价指标，研究制备载蛋白药物的CA-gel／PLGA复合微球的新工艺，并对比复合微球和PLGA微球的载药释药特性的差异。与PLGA微球相比，复合微球的载药量由6.94%增加至8.35%，包封率由62.47%增加至75.16%，突释率由42.32%下降至30.84%。复合微球在经历早期的突释之后以较为均匀的速度缓慢持续释放药物，与PLGA微球相比，2~40 d的累积释放量由31.76%增加至40.29%。两者的释药曲线均符合Peppas-Sahlin方程（R2>0.99），表明释药机制是扩散和溶蚀协同作用。采用扫描电镜观察到复合微球的结构更为致密，表面孔洞数量及面积明显减小，将其冷冻切片后观察到近表面的孔洞较少，平面孔隙率及孔隙数量均减小。激光共聚焦结果显示，更多的蛋白药物被包裹在复合微球内部，其荧光强度明显增强。表明CA-gel／PLGA复合微球能有效提高载药量和包封率，降低突释率，使微球后期释药增加