TNF-α 通过 p38 丝裂原活化蛋白激酶信号通路对小胶质细胞HMGB1 表达的调控作用
TNF-α induces the release of high mobility group protein B1 through p38 mitogen-activated protein kinase pathway in microglia

目的：观察P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK)抑制剂SB203580对 TNF-α诱导的原代培养大鼠小胶质细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)表达的影响。方法： 采用原代培养大鼠小胶质细胞，设立对照组、TNF-α组(25 ng/mL)、TNF-α(25 ng/mL)+SB 203580组(10 μmol/L)、SB 203580组(10 μmol/L)，各组细胞经药物处理16 h后分别用ELISA法检测细胞培养上清中HMGB1的表达情况，Western 印迹检测细胞HMGB1和磷酸化p38MAPK表达情况，用反转录PCR检测HMGB1 mRNA表达。结果：经TNF-α刺激 后，大鼠小胶质细胞及其培养上清液中HMGB1蛋白表达增高；SB 203580可抑制TNF-α诱导的磷酸化p38 MAPK表达 (P<0.01)，同时下调HMGB1mRNA和HMGB1蛋白的表达。结论：TNF-α可诱导小胶质细胞晚期炎症因子HMGB1的表 达，并且其诱导机制与p38 MAPK被快速激活相关