缺氧对多药耐药相关蛋白2 表达及调控机制的影响
Effect of hypoxia on expression of multidrug resistance#br# protein 2 and its regulation mechanism

药物外排转运蛋白对药代动力学参数变化起着关键性作用。近年来研究较多的外排型转运蛋白除了P-糖 蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)外，多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2，MRP2)逐渐成为了研究的热点。肿瘤微缺氧环境中一些信号转导通路、转录因子参与MRP2基因 的表达调控，这些因子包括过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors，PPARα)、核因 子-κB(nuclear factor κB，NF -κB)、孕烷X受体(pregnane X receptor，PXR)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor，FXR)、组成 型雄烷受体(constitutive androstane receptor，CAR)和microRNA等，但MRP2在缺氧条件下的调控机制尚不完全清楚，且 是一个很复杂的过程。MRP2作为最主要的外排转运蛋白之一，多种常用药物及抑制剂是其底物，MRP2的表达变化 会显著影响这些底物药代动力学(吸收、分布、代谢、排泄)。同时，缺氧状态下MRP2不仅是由单一的信号通路或者 某个转录基因调控，而是涉及多个信号通路以及诸多基因，从而构成一个调控网络