SIRT1信号通路介导薯蓣皂苷元在骨性关节炎软骨细胞代谢中的作用机制
Sirtuin type 1 signaling pathway mediates the effect of#br# diosgenin on chondrocyte metabolisms in osteoarthritis

目的：在小鼠骨性关节炎(osteoarthritis，OA)模型中观察沉默信息转录调控因子1(sirtuin type 1，SIRT1)信 号通路对软骨细胞代谢的影响以及线粒体抗氧化应激能力的改变，探讨SIRT1信号通路及薯蓣皂苷元(diosgenin，Dgn) 在OA过程中的作用。方法：选择10只C57BL/6小鼠(13.5~18.0 g)建立OA模型，4周后取材，培养软骨细胞并随机分为 4组：OA组、 Dgn+OA组、Dgn+Sirtinol(SIRT1通路阻断剂)+OA组及Sirtinol+OA组。运用Western印迹法检测各组细胞 SIRT1，乙酰化-调节叉头转录因子1(acetylation-regulated transcription factor 1，Ac-FOXO1)和Bax蛋白的表达，同时检测各 组线粒体氧化应激指标琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase，SDH)、细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase，COX)、 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平的改变。结果：与OA组比较，Dgn明显增高SIRT1表达水平(P<0.05)， 降低Ac-FOXO1和Bax蛋白表达水平(P<0.05)，SDH和COX蛋白表达水平及SOD含量均升高(P<0.05)；而与OA+Dgn组相 比，Sirtinol明显降低SIRT1的表达，增高Ac-FOXO1蛋白和Bax蛋白表达水平，降低SDH和COX蛋白表达水平及SOD含 量(P<0.05)。结论：SIRT1信号通路和OA中软骨细胞变化密切相关，Dgn通过激活SIRT1通路，有效减轻OA病理过程 中软骨细胞的线粒体氧化应激损伤，从而发挥抗OA中软骨细胞保护作用