高良姜素对肺癌肿瘤细胞DNA 拓扑异构酶的抑制及细胞杀伤作用
Inhibitory effect of galangin on DNA topoisomerases in lung cancer cells

目的：探讨高良姜素对肺癌肿瘤细胞DNA拓扑异构酶(Topo I)的活性的影响及对肺癌肿瘤细胞株A549和 H46生长的抑制作用。方法：采用MTT 法研究高良姜素对肺癌肿瘤细胞株A549和H46生长的抑制作用，利用琼脂糖凝 胶电泳法测定高良姜素对Topo I活性的影响，在此基础上通过荧光光谱和分子对接研究高良姜素与Topo I的相互作用 机制，最后进一步探讨高良姜素对Topo I结构的影响。结果：高良姜素对肺癌肿瘤细胞株A549和H46的生长起抑制作 用 (半抑制率IC50分别为0.221 mmol/L和0.173 mmol/L)；琼脂糖凝胶电泳显示高良姜素对Topo I的活性有较好的抑制作 用；荧光光谱分析显示高良姜素能显著猝灭Topo I的荧光，且疏水作用力是二者相互作用的主要驱动力；圆二色谱分 析表明高良姜素诱导Topo I构象的解折叠，使α-螺旋含量增加，而不利于其形成活性中心，进而导致Topo I活性的降 低；分子模拟结果表明：高良姜素能够优先结合到Topo I的活性中心附近，并与催化基团Arg364和Asn352形成氢键。 结论：高良姜素能够抑制Topo I的活性，而使肿瘤细胞DNA单链解旋的速率降低，从而在诱导肺癌肿瘤细胞株A549和 H46凋亡的过程中起重要作用