神经毡蛋白-1在创伤性颅脑损伤伴胫骨骨折愈合过程中的表达变化
Nrp-1 expression in healing process of traumatic brain#br# injury combined with tibial fracture

目的：观察创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)后神经毡蛋白-1(neuropilin-1， Nrp-1)及其受体脑信 号蛋白3A(semaphorin 3A，Sema3A)、VEGF在胫骨骨折愈合中的表达变化，探讨Nrp-1在神经损伤后病理性骨痂形成中 的作用机制。方法：雌性Wistar大鼠192只，8~10周龄，体重220~250 g，随机分为对照组(C组)、胫骨骨折组(F组)、 TBI组、TBI合并胫骨骨折组(TBI+F组)，每组48只。每组术后3，5，7，14，21及28 d处死8只大鼠取材。对骨痂中的 Nrp-1行免疫组织化学及Western印迹定位、定量检测，对Sema3A及VEGF行Western印迹定量检测。结果：免疫组织 化学显示Nrp-1在TBI+F组骨外膜成骨区域及软骨内成骨区域的软骨细胞中的表达较F组增高，尤其在术后7，14和21 d(均P<0.05)；Nrp-1在F组新生骨小梁周围成骨细胞中的表达较TBI+F组高，尤其在术后14和21 d(均P<0.05)；Western印 迹检测表明：Nrp-1，Sema3A和VEGF在TBI+F组、F组骨折愈合过程中表达趋势相同，但在各时间点TBI+F组Nrp-1表 达量高于F组，下降缓慢，尤其在术后14，21和28 d(均P<0.05)，同时TBI+F组Sema3A/VEGF比率高于F组，差异有统计 学意义(P<0.05)。结论：神经损伤后Nrp-1在骨折愈合过程中呈异常表达，可能通过促进软骨细胞分化与增殖、阻止 神经纤维在软骨痂的长入、降低成骨细胞分化，参与神经损伤后病理性骨痂的形成