Janus激酶抑制剂AG490对人视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞JAK2/STAT3信号通路的影响
Effect of AG490 on JAK2/STAT3 signaling pathway in human retinoblastoma HXO-RB44 cell lines

目的：研究Janus激酶( Janus kinase，JAK)抑制剂AG490对人视网膜母细胞瘤HXO-RB44细胞株体外抗增殖及 细胞周期的作用，探讨其对JAK2/信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)信 号通路蛋白表达的影响。方法：本实验分为实验组和对照组，实验组又根据不同浓度(6.25，12.50，25.00，50.00， 100.00，200.00 μmol/L)的AG490处理分为6个不同浓度的实验组。采用细胞的活力测定法检测各组细胞增殖状态。应 用流式细胞术对各组中细胞凋亡及周期进行分析。采用Western印迹检测处理后STAT3，p-STAT3及血管内皮生长因 子(vascular endothelial growth factor，VEGF)蛋白的表达。结果：AG490处理HXO-RB44细胞株48 h后，随着药物浓度的 增加，细胞抑制率增加，细胞存活率下降(均P<0.05)。除6.25 μmol/L实验组外，其余5组与对照组两两比较，差异均 有统计学意义(均P<0.05)。流式细胞术显示：随着AG490药物浓度的增加，细胞凋亡率呈逐渐增高趋势，与对照组相 比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。其中，50.00和100.00 μmol/L实验组G1期细胞比例显著增多，相应地处于S期的 细胞比例减少。Western 印迹显示：随着AG490药物浓度的增加，STAT3和p-STAT3蛋白的表达量逐渐下降，与对照组 相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)；VEGF表达量逐渐下降，与对照组相比，6.25和12.50 μmol/L实验组的VEGF差 异均无统计学意义(均P>0.05)，其余各实验组差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：JAK抑制剂AG490能抑制HXO- RB44细胞株生长及增殖，促进细胞的凋亡增加；并通过阻断JAK2/STAT3信号通路而下调STAT3，p-STAT3和VEGF的 表达，从而抑制HXO-RB44细胞株的增殖，加速其凋亡