葡萄籽原花青素下调miR-27a 表达抑制胰腺癌细胞生长
Grape seed proanthocyanidins extract inhibits pancreatic cancer cell growth through down-regulation of miR-27a expression

目的：探讨葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidins extract，GSPE)抑制胰腺癌细胞生长的作用及其可 能机制。方法：体外培养人胰腺癌AsPC-1细胞，分别采用M ，Annexin V-FITC/PI双染，Transwell 迁移实验等方法检 测GSPE对AsPC-1细胞的增殖抑制、诱导凋亡及抑制细胞迁移的作用；miRNA real-time RT-PCR和Western印迹检测GSPE 对AsPC-1细胞miR-27a及其下游基因FOXO1表达的影响。转染miR-27a抑制剂，检测GSPE通过下调miR-27a调控AsPC-1 细胞生长、迁移的作用。结果：不同浓度(25，50，75，100 g/mL)GSPE对AsPC-1细胞的增殖抑制率分别为8.36%， 17.36%，50.42%和60.73%，GSPE≥50 g/mL时，增殖抑制率均显著高于对照组(P<0.05)。对照组及25，50，75 g/mL GSPE组的细胞早期凋亡率依次分别为2.5%，20.0%，42.3%，64.3%。75 g/mL GSPE组的细胞迁移率低于对照组，细胞 内miR-27a的表达亦显著低于对照组(P<0.01)。与对照组相比，miR-27a抑制剂组、GSPE组、miR-27a抑制剂+GSPE组的 细胞增殖抑制率均显著升高(P<0.01)，细胞迁移能力均显著降低(P<0.01)，FOXO1蛋白表达增加；且共同处理组上述 作用最明显，高于两者单独处理组。结论：GSPE可能通过下调miR-27a表达来抑制胰腺癌AsPC-1细胞生长和迁移