TLR4基因3'未翻译区G11367C与IκB-α Hae III位点多态性的交互作用和急性胰腺炎及其严重程度的关系
Interaction between polymorphisms of TLR4 gene G11367C in 3' untranslated region and IκB-α Hae III in acute pancreatitis and the degree of severity

目的：探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)基因3'未翻译区G11367C与NF-κB抑制因子(nuclear factor kappaB，IκB)-α Hae III位点多态性的交互作用和急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)及其严重程度的关系。方法：选择新乡医学院第一附属医院2013年5月至2015年6月收治的AP患者450例(AP组)，AP组又分为轻度AP组(MAP亚组)、中度AP组(MSAP亚组)和重度AP组(SAP亚组)各150例，以150例健康体检者作为对照组。以上述各组患者的外周血白细胞为样本，利用PCR技术检测TLR4基因3'未翻译区G11367C和IκB-α Hae III多态性。每位研究对象进行面对面的问卷调查，采用非条件logistic回归对资料进行分析，估算G11367C和IκB-α Hae III多态性与AP发病风险的调整比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)，并分析G11367C与IκB-α Hae III多态性的交互作用。结果：G11367C(GC)，IκB-α Hae III(AG)和IκB-α Hae III(GG)基因型频率AP组的分布分别为69.56%，33.78% 和36.22%；MAP亚组分别为49.33%，24.67% 和26.00%；MSAP亚组分别为70.67%，34.67%和36.67%；SAP亚组分别为88.67%，42.00%和46.00%；对照组分别为26.67%，14.00%和14.67%；上述基因型频率在AP组与对照组之间以及各AP亚组之间差异均有统计学意义(均P<0.01)。G11367C(GC)基因型者患AP的风险均显著增加(ORAP=6.2828，ORMAP=2.6776，ORMSAP=6.6250，ORSAP=21.5147)，IκB-αHae III(AG)和IκB-α Hae III(GG)基因型者患AP的风险也显著增加(分别ORAP=5.7369，ORMAP=2.5277，ORMSAP=6.1824，ORSAP=17.85751；ORAP=5.8724，ORMAP=2.5902，ORMSAP=6.4027，ORSAP=18.9022)。基因突变的协同分析发现：G11367C(GC)/IκB-α Hae III(GG)基因型者频率在AP组、MAP亚组、MSAP亚组、SAP亚组和对照组的分布频率分别为26.44%，12.67%，26.00%，40.67% 和4.00%，AP与对照组之间以及各AP亚组之间差异均有统计学意义(均P<0.01)。G11367C(GC)/IκB-α Hae III(GG)基因型者患AP的风险显著增加(ORAP=30.1314，ORMAP=6.7612，ORMSAP=39.5000，ORSAP=401.5833)，G11367C(GC)与IκB-α Hae III(GG)基因型在AP发生、发展存在正向的交互作用(均γ>1)，另外在G11367C(GC)和IκB-α Hae III(AG)之间也存在正向交互作用(均γ>1)。结论：携带G11367C(GC)，IκB-α Hae III(AG)和IκB-α Hae III(GG)基因型的个体属AP高危险人群，基因型多态性的交互作用促进了AP的发生和发展