右美托咪啶对慢性神经病理性疼痛大鼠镇痛作用机制的研究 Research for analgesic mechanism of dexmedetomidine on rats with chronic neuropathic pain

目的研究α_2-肾上腺素受体激动剂右美托咪啶对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓背角嘌呤P2X_4受体(P2X_4R)mRNA、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)mRNA、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA及神经元凋亡的影响。方法雄性SD大鼠144只,体重180~220 g,随机分为假手术组、对照组和右美托咪啶组,每组48只。各组大鼠分别于术前1 d,术后1、3、7、14 d测定机械缩足反射阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。术后1、3、7、14 d测定痛阈后每组随机选取6只大鼠断头处死,取L_(4-6)脊髓组织,逆转录PCR和琼脂糖凝胶电泳分析法测定P2X_4R mRNA、p38 MAPK mRNA和BDNF mRNA表达水平;术后3、7、14 d测定痛阈后每组随机处死8只大鼠,取L_(4-5)脊髓组织,其中6份标本用免疫组织化学法检测脊髓背角Bcl-2及caspase-3的表达,另外2份标本通过电镜观察脊髓背角浅层神经元超微结构并摄片。结果与术前及假手术组相比,对照组和右美托咪啶组于术后1、3、7、14 d MWT和TWL降低,P2X_4R mRNA、p38 MAPKmRNA、BDNFmRNA表达增高,于术后3、7、14 d脊髓Bcl-2、caspase-3表达上调(P<0.05);与对照组比较,右美托咪啶组术后1、3、7、14 dMWT和TWL升高,脊髓P2X_4R mRNA、p38MAPK mRNA、BDNF mRNA表达降低,于术后3、7、14 d脊髓Bcl-2表达下调,caspase-3表达上调(P<0.05);电镜下,假手术组正常,对照组细胞凋亡数目增加,右美托咪啶组细胞凋亡数目较对照组减少。结论右关托咪啶对大鼠慢性神经病理性疼痛具有镇痛效应,其作用机制可能是与抑制P2X_4R、p38 MAPK和BDNF的表达及脊髓背角神经元的凋亡有关