骨髓间充质干细胞联合RANK-Fc局部注射促进糖尿病大鼠骨折愈合的可能机制 A possible mechanism to promote fracture healing via injection of locally mesenchymal stem cells and RANK-Fc in GK diabetic rats

目的检测促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗炎因子白介素-10(IL-10)在骨髓间充质干细胞(MSC)联合RANK-Fc促进GK糖尿病大鼠骨折愈合过程骨组织中的表达,探讨促炎—抗炎平衡在此过程中的作用。方法 7—8周龄SPF级雄性GK大鼠40只,喂养高脂饲料糖尿病造模。造模成功后(随机血糖≥11.1 mmol/L)选取大鼠左侧肢体,人为造成股骨中段开放性骨折并给与克氏针复位内固定,随机分为4组(n=10只),其中3组分别在骨折周围肌肉软组织注射培养浓缩的骨髓MSC、RANK-Fc、骨髓MSC和RANK-Fc混合液,于实验后第12周分别行X线摄片、取骨折处骨组织检测TNF-α和IL-10的表达。结果骨折内固定术后第12周摄片对照组骨愈合不佳,断端骨皮质不连续,骨密度较低;MSC组、RANK-Fc组、MSC+RANK-Fc组可见骨密度较对照组高,骨痂生长,连续爬行,骨皮质连续,MSC+RANK-Fc组愈合情况最佳;Western blot结果:对照组促炎因子TNF-α明显高于MSC组、RANK-Fc组、MSC+RANK-Fc组,而抗炎因子IL-10明显低于其他3组(P<0.05)。结论骨髓MSC联合RANK-Fc局部注射可以抑制GK糖尿病大鼠骨折内固定术后机体的炎症反应,从而促进骨折的愈合