64Cu-NOTA-Herceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究

摘要 利用双功能螯合剂2-[（4-异硫氰基苯基）甲基]-1，4，7-三氮杂环九烷-1，4，7-三乙酸（NCS-Bz-NOTA）对Herceptin单抗表面的氨基进行修饰获得了NOTA-Herceptin，通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）对该偶联物进行了表征.利用酶联免疫吸附测定了偶联前后Herceptin抗体效价的改变.利用新型正电子核素64Cu标记，获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的64Cu-NOTA-Herceptin探针，其标记率为90%，放化纯度>98%，比活度185 MBq/nmol.分别进行了该探针在HER2过表达胃癌细胞NCI-N87及HER2低表达胃癌细胞BGC823等肿瘤细胞中的摄取实验，测定了该探针的肿瘤特异性.建立了荷人胃癌BGC823裸鼠模型，通过微型正电子断层显像（Micro-PET）设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况：在静脉注射7.4 MBq 64Cu-NOTA-Herceptin探针后，分别于4和60 h进行正电子断层显像（PET）的显像，观察到其在肿瘤部位的摄取有所富集，且随着代谢时间的延长，肝脏部位摄取得到明显降低.研究结果表明，64Cu-NOTA-Herceptin探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗