胰高血糖素样肽-1受体胞外区域突变体复合物的动力学研究

摘要 采用分子动力学模拟方法研究了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）与GLP-1受体（GLP-1R）胞外区域的相互作用.结果表明，配体的结合导致受体的构象发生改变，Loop2区域的氨基酸Pro90和Trp91以及C末端的Glu128向配体移动.根据保守位点突变受体（P73A，V81L，Y88A，P90A和W91A）后所得多肽模拟数据，发现Loop2区域在突变体中的结构和柔性均发生了明显变化，Trp91和Tyr88的突变将导致配体亲和力丧失.研究结果证明，P73A突变型受体和野生型受体分别与配体相互作用后，二者数值差别不大，因此Pro73不是关键残基；V81L突变体则会导致配体亲和力的丧失.该结果为GLP-1药物设计提供了重要理论依据