酸性神经鞘磷脂酶直接抑制剂的设计、合成及生物活性

摘要 构建了基于配体的酸性神经鞘磷脂酶抑制剂药效团模型. 根据此模型, 以α-倒捻子素(α-Mangostin)为先导化合物进行结构优化, 完成了11个新型酸性神经鞘磷脂酶直接抑制剂的设计与合成, 其结构经过核磁共振波谱和质谱鉴定正确. 初步体外酶抑制活性筛选结果显示, 化合物Ⅰb, Ⅰd, Ⅰe和Ⅰf具有较好的酶抑制活性, 其中化合物Ⅰf的酶抑制率为88.9%