基于药效团模型及虚拟筛选方法发现EphB4全新抑制剂

采用计算机模拟手段，通过建立3D-QSAR模型、虚拟筛选及分子对接方法发现恶性肿瘤治疗靶标EphB4潜在的抑制剂。首先，通过Catalyst/HypoGen算法建立药效团模型。其中最好的模型Hypo1具有最高的科雷尔值(Correl值):0.96，最低的RMS值:0.89，与固定消耗值(fixed cost):89.20最接近的总消耗值(total cost):101.26，和最高的Δ消耗值(Δcost值):89.14。随后，Hypo1经过测试集验证及Fischer随机验证，并用于筛选化合物数据库。然后利用类药性筛选及分子对接手段进一步减少分子数量。最终，根据预测活性分析、对接得分值及结合模式分析，得到23个具有全新骨架的化合物作为EphB4的潜在抑制剂可用于后续研究