免疫共刺激分子增强自噬小体疫苗诱导的T细胞应答

自噬小体疫苗DRibble被证实可以有效诱导小鼠和人T细胞应答，为了进一步增强DRibble疫苗诱导人T细胞应答的能力，本研究将免疫共刺激分子OX40、CD80和对照质粒分别转染至表达CMV pp65蛋白的LT3-pp65细胞系中，制备3种类型的DRibble疫苗为:Ctrl/pp65 DRibble、OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble。通过ELISA法检测不同DRibble疫苗诱导树突状细胞表达IL-12的水平，结果显示，OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble诱导树突状细胞表达IL-12的水平显著高于Ctrl/pp65 DRibble。进一步将3种DRibble疫苗分别刺激树突状细胞后与扩增的CMV特异性T细胞共培养，通过流式细胞术检测表达IFN-γ的T细胞占总T细胞的百分比。实验结果显示，与Ctrl/pp65 DRibble相比，OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble诱导CD8+ T细胞表达IFN-γ的能力显著增高，OX40/pp65 DRibble和CD80/pp65 DRibble诱导CD4+ T细胞表达IFN-γ的水平也显著高于Ctrl/pp65 DRibble。实验证明免疫共刺激分子OX40和CD80修饰均可以加强DRibble疫苗体外诱导人T细胞应答的能力