α-芋螺毒素TxID异构体对人类乙酰胆碱受体的活性研究

研究α-芋螺毒素TxID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性。采用Fmoc固相合成法，分别合成α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体的线性肽，利用2步氧化法进行氧化折叠，获得具有定点连接二硫键的异构体多肽。利用非洲爪蟾卵母细胞表达人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型，测定3个异构体对该乙酰胆碱受体的电流与洗脱速率的影响情况。α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性差异很大，阻断是可逆的，洗脱速率较快。其中具有天然构象的球状异构体活性最强，其半数阻断剂量(IC50)仅约为9.3 nmol/L；其次是带状异构体具有很微弱的抑制活性，其IC50大于5 μmol/L；而珠子状异构体几乎没有阻断活性，其IC50大于10 μmol/L。成功合成了α-芋螺毒素TxID的3个二硫键异构体，并获知了3个二硫键异构体分别对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性，为α-芋螺毒素TxID后续海洋新药研发提供理论基础