聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯-米托蒽醌前药胶束的制备及其抗肿瘤活性

为了提高化疗药物的抗肿瘤疗效，将米托蒽醌(MTO)与聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)通过丁二酸连接臂化学键合形成前体药物(TPGS-MTO)。该前药在水中能够自组装形成胶束，HPLC测定MTO的载药量为(18.61±0.24)%；粒径电位仪测得的胶束粒径为(25.61±0.92)nm，多分散指数PDI为0.22±0.04，Zeta电位为-(3.98±0.09)mV；透射电镜(TEM)显示胶束为均匀的类球形结构；体外生理环境下24 h内粒径无明显变化；体外研究显示胶束在生理条件下无突释现象，24 h释放量为9.04%，随着pH降低，释放速率加快；细胞摄取实验表明，TPGS-MTO胶束可有效促进MCF-7细胞对药物的摄取，6 h的摄取量较MTO溶液提高1.18倍。MTT法结果显示，胶束对乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/MDR均具有明显的抗肿瘤作用，尤其对耐药株细胞，TPGS-MTO表现出优于MTO的抑制效果。TPGS-MTO有望开发为一种水溶性抗肿瘤前药制剂，提高其抗肿瘤活性