3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物的合成及体外生物活性

以非开环甾体类维生素D受体(VDR)激动剂LG190155为先导物，通过结构改造设计合成了一系列3-苯基-3-吡咯基戊烷类化合物。通过测定目标化合物对HL-60细胞的促分化能力间接测定其对VDR的激动能力。结果表明，化合物13a，13c，13d，13h，13i，13j表现出较好的HL-60促分化活性(EC50<；50 μmol/L)，提示这6个化合物具有较好的VDR激动能力。其中以化合物13j的促分化活性最高(EC50=0.10 μmol/L)，且优于先导化合物LG190155。采用MTT法评价目标化合物对VDR高表达的肿瘤细胞(人前列腺癌细胞PC-3、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞Caco-2、人肝癌细胞HepG2)和人肝正常细胞(L02)的增殖抑制活性。结果表明，化合物13a在HepG2细胞株中的增殖抑制活性最好(IC50=0.11 μmol/L)，且对普通肝细胞L02的抑制作用较低(IC50=15.24 μmol/L)，说明化合物13a对肝肿瘤细胞具有一定选择性。此外还发现所合成化合物的促分化活性与抑制增殖活性成正相关