免疫原性HER2突变体蛋白对小鼠T细胞亚群分化的影响

为了考察蛋白质中定点引入对硝基苯丙氨酸后对T细胞分化的影响，以人表皮生长因子受体2(HER2)胞外区为模型分子，利用实验室前期构建的工程菌表达了定点引入对硝基苯丙氨酸的HER2突变体。用含对硝基苯丙氨酸的HER2突变体免疫小鼠，分析其对小鼠T细胞亚群分化的影响。研究结果显示，对硝基苯丙氨酸的引入显著增强了HER2的免疫原性，免疫5周后，突变体免疫组的小鼠体内抗HER2抗体滴度明显高于PBS组和原型免疫组的小鼠；流式细胞术检测结果显示，小鼠淋巴结内Tfh细胞比例从4%上升至8%，而Treg细胞比例从5%下降至1%；QT-PCR分析结果显示，Tfh细胞关键转录因子Bcl-6的mRNA水平提高了2倍，而Treg细胞关键转录因子FOXP3的mRNA水平明显降低；ELISA法检测血清中Tfh细胞效应因子IL-21的含量从4 pg/mL上升至28 pg/mL。上述研究结果证实，含有对硝基苯丙氨酸的HER2突变体可以通过激活Tfh细胞分化而引起高效免疫应答