大黄及牛黄解毒片大鼠给药后血浆中大黄活性成分的药代动力学比较研究

考察大黄及牛黄解毒片给药后大黄活性成分在大鼠体内药代动力学行为的差异。大鼠分别灌胃给予大黄生药材96 mg/kg(含总蒽醌1.83 mg/kg，相当于大黄酸0.28 mg/kg、大黄素0.30 mg/kg、大黄酚0.81 mg/kg、芦荟大黄素0.23 mg/kg及大黄素甲醚0.20 mg/kg)及牛黄解毒片250 mg/kg(含总蒽醌与大黄生药材等量，相当于大黄酸0.33 mg/kg、大黄素0.38 mg/kg、大黄酚0.71 mg/kg、芦荟大黄素0.24 mg/kg及大黄素甲醚0.17 mg/kg)，血浆经甲醇沉淀后，采用LC-MS/MS法测定大黄活性成分血药浓度，WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数。大鼠灌胃大黄及牛黄解毒片后，大黄酸的cmax分别为(121±103)及(474±251)μg/L，AUC0-t分别为(275±176)及(406±194)μg？h/L；大黄酚异构体的cmax分别为(2 325±1 390)及(3 580±2 169)μg/L，AUC0-t分别为(8 170±2 661)及(8 856±4 023)μg？h/L；仅在牛黄解毒片给药大鼠血浆中检测出大黄素，且牛黄解毒片给药后大鼠血浆中大黄酸的cmax、AUC及t1/2，大黄酚异构体的Vd及CL与单味大黄相比显著增加，大黄酚异构体的tmax显著下降。实验结果表明，牛黄解毒片复方配伍增强了大黄活性成分在大鼠体内的吸收利用，改变了大黄活性成分的药代动力学行为