五元杂环并嘧啶类MTH1抑制剂的设计、合成及生物活性评价

在MTH1抑制剂TH287的基础上，采用闭环、骨架跃迁和生物电子等排等药物设计策略，结合计算机辅助药物设计方法，设计并合成了17个五元杂环并嘧啶类目标化合物(I1~10，II1~7)。采用孔雀石绿显色法评价了目标化合物对MTH1酶活性的影响，结果表明该类化合物具有良好的MTH1抑制活性，其中7个化合物的(I3，I4，I7~9)IC50低于1 μmol/L，可以作为新型MTH1抑制剂开展进一步的研究