硫化氢供体型美金刚衍生物的合成及其活性

H2S具有保护缺血再灌注损伤的神经元、显著降低脑梗死面积的作用，但高浓度H2S产生神经毒性。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚可以降低高浓度H2S引起的神经毒性。将硫化氢缓释供体5-对羟基苯基-1，2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(ADT-OH)与美金刚通过烷烃连接臂拼合，设计了9个结构全新的化合物I1~I9，以ADT-OH为原料，经过4步反应得到目标化合物，其化学结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。利用MTT法评价不同浓度目标化合物对谷氨酸损伤的HT-22细胞的影响，结果发现，该类化合物在1 μmol/L时能明显提高受损HT-22细胞的生存率(P<；0.01)，对于谷氨酸诱导损伤的神经元细胞具有较好的保护作用