基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用

基于代谢平衡模型，建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型，从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组，分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组，结扎后立即给药，连续给药4周，分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样，测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力，基于上述标志物建立代谢平衡模型，选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态，并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型，用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示，Sal A对各标志物均有一定的改善作用，参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好，模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用，为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路