吡啶类IRAK4抑制剂的设计、合成及生物活性评价

在现有IRAK4抑制剂MK-32和AU-5的基础上，利用开环策略和拼合原理，结合分子对接技术，设计并合成了12个以吡啶为基本母核的目标化合物。采用放射性同位素标记法评价了目标化合物对IRAK4激酶的抑制活性。结果表明，该类化合物对IRAK4显现出良好的抑制活性。其中5个化合物的IC50小于1 μmol/L，值得进一步研究