融合蛋白hVEGF121/βhCG与mGM-CSF/βhCG联合抗肿瘤作用及其机制

探讨mGM-CSF/βhCG(GC)和hVEGF121/βhCG(VC)两种融合蛋白联用对C57BL/6J小鼠RM-1前列腺癌和B16F10黑色素瘤的抑制效果，并对其抗肿瘤作用机制进行初步研究。采用含有pET-28a-mGM-CSF-X10-βhCGCTP37和pET-28a-VEGF-M2-X10-βhCG-CTP37的两个重组菌进行乳糖诱导表达，分离纯化融合蛋白。将两种蛋白制备抗肿瘤蛋白疫苗(VC蛋白疫苗和GC蛋白疫苗)，并将两蛋白混合制备联合蛋白疫苗(VGC蛋白疫苗)，免疫C57BL/6J接瘤小鼠，测量瘤块生长状态；检测免疫小鼠脾细胞增殖以及对肿瘤细胞的细胞毒作用；ELISA检测小鼠体内细胞因子IFN-γ和抗hVEGF抗体浓度。结果发现，在前列腺癌和黑色素瘤小鼠移植瘤模型中，与生理盐水NS组相比，各实验组均具有统计学意义(P<；0.05)。其中VGC组抗肿瘤效果优于GC组和VC组(P<；0.01)，且对前列腺癌和黑色素瘤的抑瘤率分别达到(41.7±0.83)%和(46.4±1.27)%。由此可见，VC和GC两种蛋白联合后，通过发挥抗肿瘤免疫和抗肿瘤血管生成双重作用，高效地抑制了RM-1前列腺癌和B16F10黑色素瘤的生长