大黄素对小鼠急性脂肪肝的改善作用

探讨大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素分别诱导的小鼠急性脂肪肝的改善作用及机制。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药熊去氧胆酸共7 d，第7天给予DL-乙硫氨酸，建立DL-乙硫氨酸脂肪肝模型。雄性ICR小鼠连续给予大黄素或阳性对照药东宝甘泰、鸡骨草总黄酮碳苷共7 d，在给药第4天起每天给予四环素，建立四环素脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理改变；检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)和肝TG、总胆固醇(TC)水平。Western blot测定肝磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、SREBP1和脂肪酸合酶(FAS)蛋白的表达。RT-PCR测定肝脏脂肪酸转位酶(CD36)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和微粒体三酰甘油转运蛋白(MTTP)基因的表达。与模型组相比，大黄素能改善DL-乙硫氨酸和四环素引起的肝细胞肿大及小泡型肝脂肪变性；显著降低血清TG、AST、ALT和肝脏TG、TC的水平；抑制DL-乙硫氨酸引起的肝脏脂肪酸合成相关蛋白表达的增加；减少肝脏脂肪酸的摄取、增加脂肪酸的氧化及分泌。结果表明，大黄素对DL-乙硫氨酸和四环素引起的脂肪肝具有改善作用