盐酸埃克替尼诱导NF2神经鞘瘤细胞增殖和凋亡研究 Study on icotinib of the proliferation and apoptosis of neurofibromatosis type 2 related schwannoma cells

探讨盐酸埃克替尼对2型神经纤维瘤病(NF2)神经鞘瘤细胞增殖和凋亡的影响。运用0~80μmol·L-1盐酸埃克替尼处理NF2听神经鞘瘤原代细胞及大鼠神经鞘瘤细胞系RT4,孵育48 h后通过CCK8比色法检测药物对细胞增殖活力的影响;流式细胞仪检测药物对细胞凋亡的影响;电子显微镜观察药物处理后细胞显微结构变化;同时应用免疫印迹法及实时定量PCR观察凋亡相关蛋白表达情况。盐酸埃克替尼作用后,细胞增殖活性显著降低,呈剂量依赖性。流式细胞仪检测,10、20、40、80μmol·L-1盐酸埃克替尼作用48 h后,凋亡率分别为(6.10±0.35)%、(10.52±0.87)%、(11.78±0.63)%、(16.05±1.02)%。免疫印迹检测发现,半胱氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)剪切体增多,实时定量PCR结果显示bcl-2基因表达降低,bax基因表达增加。结果表明,盐酸埃克替尼能通过活化Caspase-3及调控bcl-2、bax基因表达诱导细胞凋亡而抑制神经鞘瘤细胞增殖。