拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究

目的:研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法:采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型,流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响;实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响;采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV-PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响,观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数;免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果:拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4/80hi CD206hi细胞(即M2型巨噬细胞)增多[(42.17%±2.59%)与(61.15%±7.58%),P<0.05];两药合用能明显下调由IL-13诱导的Ym1基因的上调[(1.8±0.0)与(1.0±0.0),P<0.05],且其作用比绿原酸单给药组强[(0.9±0.1)与(1.8±0.0),P<0.05];拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P<0.05];两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例[(6.08%±2.60%)与(29.04%±5.86%),P<0.05]。结论:拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。