意义未明单克隆免疫球蛋白病及多发性骨髓瘤患者微RNA-221和微RNA-222的表达

目的：探讨意义未明单克隆免疫球蛋白病（MGUS）、多发性骨髓瘤（MM）患者血清和浆细胞中微RNA-221（miR-221）和微RNA-222（miR-222）的表达水平及其作为MGUS、MM诊断和预测预后生物学指标的可能性。方法：收集2013年1月至2015年12月浙江大学医学院附属邵逸夫医院及浙江省立同德医院14例初诊MGUS患者、81例初诊及复发MM患者和10名健康对照者的血清及骨髓标本，其中骨髓标本用CD138磁珠分选浆细胞。用实时定量PCR检测血清和浆细胞中miR-221/222的表达量。采用Δct表示miR-221/222的相对表达量并比较组间差异。比较缓解组和难治组MM患者治疗前后血清miR-221表达水平的变化，并分析其与血清β2微球蛋白的相关性。结果：MGUS患者和MM患者血清miR-221/222的表达量均较对照组高（均P<0.01），而浆细胞miR-221/222的表达量均较对照组低（P<0.05或<0.01）；MGUS与MM患者miR-221和miR-222表达量的差异在血清中或在浆细胞中均无统计学意义（均P>0.05）。miR-221和miR-222表达量在血清与浆细胞之间无相关性（r=0.024和-0.127，均P>0.05）；而血清和浆细胞miR-221与miR-222表达量之间均具有相关性（r=0.534和0.552，均P<0.01）。受试者工作特征（ROC）曲线显示血清miR-221/222和浆细胞miR-221/222诊断MGUS、MM的曲线下面积（AUC）分别为0.968和0.976、0.801和0.727。MM患者不同M-蛋白类型之间血清miR-221的表达量差异无统计学意义（P>0.05）。复发患者血清miR-221的表达量高于初诊患者（P<0.01）。DS分期为Ⅲ期MM患者血清miR-221表达量高于MGUS及DS分期Ⅰ期和Ⅱ期MM患者（P<0.01）。缓解组治疗后血清miR-221表达量低于治疗前（U=51.5，P<0.01），而难治组治疗前后血清miR-221表达量差异无统计学意义（U=67.5，P>0.05）。MM患者血清β2微球蛋白水平与血清miR-221的表达量呈正相关（r=0.524，P<0.01）。结论：检测患者血清、浆细胞miR-221/222表达量有助于MGUS的早期诊断，也有助于MM的诊断及疗效观察。