顺铂隐形纳米粒的制备及在小鼠体内靶向性研究

目的:制备顺铂聚氰基丙烯酸正丁酯隐形纳米粒(cisplatinpolybutylcyanoacrylatestleathnanoparticles,cddp-pbca-mpeg)，并研究其经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布差异。方法:复乳法制备cddp-pbca-mpeg，以单甲氧具乙二醇进行表面修饰，建立高效液相色谱分析法，流动相选择甲醇-水(55:45)，210nm处检测。昆明种小鼠60只,随机分为游离cddp组和cddp-pbca-mpeg组,每组30只,经小鼠尾静脉按5mg/kg的剂量分别注射上述cddp-pbca-mpeg或游离cddp。每组于给药后15,30min,1,2，6,12h各处死5只小鼠,分别提取肝、肾、脾、心、肺、血浆样品,以高效液相色谱法测定cddp的浓度。结果:cddp-pbca-mpeg平均粒径为170.9nm，平均包封率为60.1%，平均载药量为3.88%。12h以内cddp-pbca-mpeg组小鼠肝脏中的cddp浓度显著高于游离cddp组(p<0.01),而在肾脏中cddp浓度显著低于游离cddp组(p<0.01)。cddp-pbca-mpeg组小鼠肝脏和血浆中cddp浓度在各时间段缓慢释放。结论:cddp-pbca-mpeg具有良好的肝靶向性,并具有缓慢释药的特点,降低了肾脏等脏器的药物分布,是治疗肝癌较理想的给药系统。