exendin-4的固相化学合成及鉴定

exendin-4是首个获准上市的肠促胰素类似物药物,可模拟人体自身激素glp-1的功能,不仅改善血糖,还能促进胰岛β细胞新生、增殖,抑制β细胞凋亡,改善β细胞功能,促进胰岛素分泌,增加机体对胰岛素的敏感性。根据exendin-4的潜在市场价值,以fmoc固相合成策略为基础,nmp为反应溶剂,以hobt/dic为缩合剂,添加盖帽程序,优化合成工艺条件。肽树脂裂解采用tfa/phenol/tis裂解液,并应用高效液相色谱和四级杆-飞行时间串联质谱对其进行分析鉴定和纯化,最终获得exendin-4,产率为21%,纯度为99.4%。活性测定结果显示,合成的exendin-4显著提高胰岛瘤细胞的活性,并呈一定剂量依赖性。