多拉菌素产生菌aved基因缺失突变株的构建

阿维链霉菌(streptomycesavermitilis)bkd76-3在发酵过程中添加环己羧酸(chc)可产生抗寄生虫药物多拉菌素(doramectin，阿维菌素衍生物chc-b1)，但同时还产生其它三种无效组分chc-b2、chc-a1、chc-a2。利用基因缺失载体pxj04(pkc1139∷△aved1+△aved2)对该菌株的aved基因进行缺失，获得的aved缺失突变株经摇瓶发酵和hplc检测，发现只存在2种产物，经lc/ms分析验证，这两种产物分别为chc-b1和chc-b2，表明该突变株完全丧失了合成chc-a1和chc-a2的能力。缺失突变株的chc-b1产量较出发菌株提高了78.19%，chc-b2的产量提高了602.3%，发酵产物中有效组分多拉菌素的比例增加了93.16%。该缺失突变是在染色体上通过同源双交换完成的，不会发生进一步的重组，因此突变株具有良好的遗传稳定性，在工业生产上具有应用价值。